【通用名】：兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白

【商品名】：即復(fù)寧

英文名：Rabbit　Anti－h(huán)uman　Thymocyte　Globulin
漢語(yǔ)拼音：TukangrenxiongxianxiBao Mianyiqiudanbai

【主要成分】本品主要成分：兔抗人胸腺細(xì)胞球蛋白.每小瓶5ml含25mg兔抗人胸腺細(xì)胞球蛋白.輔料：甘氨酸、氯化鈉、***。***用水。

【性狀】***和稀釋液。用稀釋液溶解***供靜脈滴注用。

【藥理作用】
藥理:兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白是一種作用于T淋巴細(xì)胞的選擇性******劑。兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白的作用機(jī)理如下：兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白產(chǎn)生******的基本原理是使淋巴細(xì)胞衰竭。兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白可識(shí)別***排異反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的絕大多種T細(xì)胞表面的活性物質(zhì)如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD25、HLA-DR和Ⅰ級(jí)HLA。T細(xì)胞被補(bǔ)體依賴性溶解和由單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞作用形成的Fc-依賴性調(diào)理素機(jī)制從循環(huán)中清除。兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白在衰竭T細(xì)胞作用的基礎(chǔ)上，可激發(fā)其它引起******活性的淋巴細(xì)胞功能。體外試驗(yàn)表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白溶液即可對(duì)T細(xì)胞起作用，并通過(guò)***IL-2和IFN-γ的節(jié)點(diǎn)和CD25的表達(dá)，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+亞群）。這種有絲分裂作用首先經(jīng)過(guò)CD2路徑。在更高濃度時(shí)，兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白通過(guò)其它有絲分裂及對(duì)IFN-γ及CD25接點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄后阻滯作用而不降低IL-2的分泌，***淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。體外試驗(yàn)表明：兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白對(duì)B-細(xì)胞無(wú)作用。使用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白罕見(jiàn)B-***的機(jī)理可解釋為：不會(huì)造成漿母細(xì)胞分化，對(duì)B-細(xì)胞不起作用。對(duì)B-細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞系有抗增殖作用。在***移植選用******劑***過(guò)程中，選用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白者，早在使用后的***天就可獲得總淋巴細(xì)胞降低（與基數(shù)相比，可達(dá)50%以上衰減），且可持續(xù)全療程和療程結(jié)束以后。一般有40%的患者在3個(gè)月時(shí)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)***到50%以上。監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞亞群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25）可驗(yàn)證兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白對(duì)多種T細(xì)胞的特異性。在***開始的2周，除B-淋巴細(xì)胞外，所有亞群和單核細(xì)胞的***計(jì)數(shù)表現(xiàn)衰竭（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。***開始時(shí)，單核細(xì)胞的衰竭并不顯著。B淋巴細(xì)胞幾乎無(wú)影響。在***兩個(gè)月內(nèi)，絕大多數(shù)亞群可回升至原數(shù)值的50%以上。CD4/CD8的比例倒置，CD4的衰竭持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，大約6個(gè)月。毒理:臨床前期安全性研究中，單劑量和重復(fù)劑量的毒性試驗(yàn)顯示，未見(jiàn)兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白特殊毒性提示。未進(jìn)行兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白誘導(dǎo)***或***毒力的試驗(yàn)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
***次滴注兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白1.25mg/kg后（腎移植患者），***兔Ig***平可達(dá)10-40ug/ml。在大約2-3天清除半衰期后，逐漸降低。Ig***平在***11天時(shí)，逐漸***至20-170ug/ml。停藥后逐漸降低。然而，在2個(gè)月內(nèi)，80%的患者可測(cè)出殘存兔IgG。大約40%的患者表現(xiàn)出對(duì)兔IgG有顯著***。絕大多數(shù)病例在***初***的15天內(nèi)出現(xiàn)***。具有***力的患者表現(xiàn)為迅速的兔Ig***平降低。

【適應(yīng)證】移植用******劑：預(yù)防和******排異反應(yīng)。******耐受和移植物抗宿主病（GvHD）。血液學(xué)***：***再生******。

【用法用量】
用量:根據(jù)不同的適應(yīng)癥選擇劑量，建議參考劑量為：***移植的*********：***排異：***、***、***移植后1.25-2.5mg/kg/日，1至3周，心臟移植后3-10日。終止用藥時(shí)，無(wú)需逐漸減量。******排異：2.5-5mg/kg/日，至臨床癥狀消失和生物學(xué)指標(biāo)改善。再生******：2.5-5mg/kg日，連續(xù)5日。此產(chǎn)品用于***再障的臨床實(shí)驗(yàn)暫缺。 ***耐受和急性移植物抗宿主病***：劑量應(yīng)依據(jù)具體病情而定，通常2-5mg/kg/日，共5日。用法:兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白常與幾種******劑聯(lián)合用藥。靜輸兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白前，應(yīng)使用日需要量的皮質(zhì)醇和靜脈抗組胺類***。將兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白溶解后，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5%的葡萄糖溶液稀釋靜滴。選擇大靜脈滴注。調(diào)節(jié)靜滴速度，使總滴注時(shí)間不短于4小時(shí)。使用和操作指導(dǎo)：- 用本品自配的稀釋液溶解***。用等滲液（0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）稀釋每日用量約50至500ml（通常比例50ml/瓶）。

【不良反應(yīng)】
滴注兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白時(shí)和用后有如下副反應(yīng)的報(bào)道：全身性副反應(yīng)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心跳過(guò)速、嘔吐和呼吸困難。局部副反應(yīng)有輸液處局部疼痛及末梢***性靜脈炎的報(bào)道。 罕見(jiàn)遲發(fā)性***反應(yīng)，如初次使用后7-15日，可能會(huì)發(fā)生***?。òl(fā)熱、搔癢、皮疹伴有***）。速發(fā)嚴(yán)重***反應(yīng)極為罕見(jiàn)。常見(jiàn)和極嚴(yán)重的副反應(yīng)發(fā)生在***次滴注后。有些副反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是與細(xì)胞分裂釋放有關(guān)。應(yīng)用皮質(zhì)醇和抗組胺制劑進(jìn)行預(yù)防***并減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕副反應(yīng)的發(fā)生。有使用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白期間和之后，發(fā)生與所產(chǎn)生的***有關(guān)的副反應(yīng)報(bào)道，包括交叉反應(yīng)導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞降低和血小板降低。這類反應(yīng)可能發(fā)生在***的前2天或***結(jié)束后。其機(jī)理為中性粒細(xì)胞或血小板的交叉反應(yīng)導(dǎo)致***形成所致。監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，可降低這類副反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度。有使用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白期間和之后，發(fā)生與***過(guò)度***相關(guān)的副反應(yīng)，包括***性***（***、***、病毒及原蟲類）和罕見(jiàn)***病（特別是淋巴細(xì)胞***癥）的報(bào)道。應(yīng)特別謹(jǐn)慎前期協(xié)同使用******劑***會(huì)導(dǎo)致的過(guò)度******。協(xié)同使用******劑***會(huì)增加淋巴細(xì)胞***癥的發(fā)生。

【禁忌】急性***時(shí)，禁用*********。對(duì)兔蛋白或本品其他成分***者。

【注意事項(xiàng)】
兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白必須住院并在嚴(yán)密監(jiān)控狀態(tài)下使用。有些嚴(yán)重副反應(yīng)可能與滴速有關(guān)。應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行使用方法中提示的滴速要求。輸藥期間必須自始至終嚴(yán)密監(jiān)控患者。由于可能發(fā)生***病，應(yīng)向接受兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白***者說(shuō)明。如果發(fā)生副反應(yīng)，減慢滴速或中斷滴注至癥狀緩解。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)立即終止滴注并***性停止使用本產(chǎn)品。對(duì)于超敏反應(yīng)或***，應(yīng)采取相應(yīng)的急救***。***結(jié)束后，應(yīng)繼續(xù)觀察兩周血細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)于原血小板計(jì)數(shù)低下患者（血小板<150×109/L）和心臟移植者，還應(yīng)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。***移植：當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<80×109/L或白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.5×109/L時(shí)，應(yīng)考慮減量。當(dāng)嚴(yán)重和持續(xù)的血小板降低（<50×109/L）或白細(xì)胞減少（<1.5×109/L），應(yīng)中止***。再障患者：由于其本身的原因，應(yīng)用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白***會(huì)增加***幾率（特別是******）。應(yīng)注意有淋巴細(xì)胞***的***。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
無(wú)孕期和哺乳期使用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白的安全性數(shù)據(jù)。因此，除非用不可者，不宜將兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白***給孕期和哺乳期患者。

【兒童用藥】
無(wú)兒童用藥的系統(tǒng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，建議兒童用量參考***劑量按體重計(jì)算。

【老人用藥】
無(wú)老年患者用藥的系統(tǒng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，建議老年患者用量參考***劑量按體重計(jì)算。

【***相互作用】
配伍禁忌：本品禁忌與其它產(chǎn)品或***配伍應(yīng)用。 慎重聯(lián)合用藥：***，tacrolimus，***e mofetil：因過(guò)度******可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞*** 減毒活***：可導(dǎo)致全身性***而致命。這種***對(duì)再障患者會(huì)更高，因其***功能低下。兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白能誘導(dǎo)可與其它兔***球蛋白發(fā)生反應(yīng)的***。使用兔抗人胸腺細(xì)胞***球蛋白后2個(gè)月內(nèi)，其兔***產(chǎn)生會(huì)干擾ELISA檢測(cè)結(jié)果。

【貯藏】2℃-8℃保存，不得冰凍。

【批準(zhǔn)文號(hào)】***注冊(cè)證號(hào)S20040030

【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：IMTIX-SANGSTAT 法國(guó)